特許情報

出願日 2010年11月19日
特許出願人　TFK Co., Ltd., ティーエフケイ株式会社
その他特許登録国　香港、中国、英国、ドイツ、フランス、韓国
登録日　2015年5月15日　(日本)　2015年7月1日　(中国)　 2015年12月4日（香港） 2016年3月30日（英国、ドイツ、フランス）2017年3月15日（韓国）

特許本文一部抜粋

(54)【発明の名称】

疾患の予防改善剤、持久力向上剤、抗疲労剤、並びにそれらを用いた医薬品および飲食品 （57）【特許の請求範囲】 炎症性疾患、アレルギー性疾患および自己免疫疾患からなる群から選択される少なくとも一つの予防のための医薬品であって、かつ安全性の高い紅色非硫黄細菌を提供する。

炎症性疾患、アレルギー性疾患および自己免疫疾患からなる群から選択される少なくとも一つの疾患の予防改善剤剤であって、紅色非硫黄細菌および前記紅色非硫黄細菌の培養物の少なくとも一方を含み、前記紅色非硫黄細菌が、ロドバクター・アゾトフォルマンス（Rhodobacter azotoformans）を含むことを特徴とする医薬品。

[0064]

本発明の予防改善剤は、前述のように、炎症性疾患、アレルギー性疾患および自己免疫疾患からなる群から選択される少なくとも一つの疾患を予防改善する予防改善剤であって、前記紅色非硫黄細菌および前記紅色非硫黄細菌の培養物の少なくとも一方を含む。なお、本発明において、予防改善とは、予防および改善のうち少なくとも一方の効果を有することをいう。したがって、本発明の予防改善剤は、「予防および改善剤」、「予防剤」および「改善剤」を含む。

[0065]
前記炎症性疾患としては、例えば、内臓、皮膚、関節、中枢神経系等の炎症性疾患が挙げられ、特に限定されない。前記炎症性疾患の具体例としては、例えば、潰瘍性大腸炎およびクローン病等の炎症性腸疾患、乾癬および皮膚炎等の炎症性皮膚疾患、脳炎、肝炎、腎炎、肺炎、気管支炎、脈管炎、髄膜炎、甲状腺炎、糖尿病、炎症性胆汁疾患、炎症を伴うがん等が挙げられ、特に限定されない。前記炎症性疾患の予防改善における抗炎症効果により、炎症に伴う疼痛の鎮痛効果も発揮される。

[0066]
前記アレルギー性疾患としては、特に制限されないが、例えば、Ｉ型アレルギー性疾患、ＩＩ型アレルギー性疾患、ＩＩＩ型アレルギー性疾患、ＩＶ型アレルギー性疾患、Ｖ型アレルギー性疾患等が挙げられ、好ましくは、Ｉ型アレルギー性疾患またはＩＶ型アレルギー疾患である。

前記Ｉ型アレルギー性疾患としては、特に制限されないが、具体的には、例えば、蕁麻疹、花粉症、喘息、ＰＩＥ症候群、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、食物アレルギー、薬物アレルギー、アナフィラキシー等が挙げられる。前記ＩＶ型アレルギー疾患としては、特に制限されないが、具体的には、例えば、接触性皮膚炎等が挙げられる。

[0067]
前記自己免疫疾患としては、例えば、関節リウマチ、エリテマトーデス、多発性硬化症、全身性硬化症、乾癬性関節炎、感染症、シェーングレン症候群等が挙げられ、特に限定されない。

[0068]
本発明の予防改善剤は、例えば、前記炎症性疾患、アレルギー性疾患および自己免疫疾患のうち、少なくとも一つの疾患を予防改善すればよく、複数の疾患を予防改善していてもよい。

また、本発明の予防改善剤は、さらに、他の疾患を予防改善してもよい。前記他の疾患としては、特に限定されないが、例えば、循環器系疾患、がん、感染症等が挙げられる。

[0069]
前記循環器系疾患としては、特に制限されないが、例えば、高血圧症、心筋梗塞、狭心症、動脈硬化等が挙げられる。

[0070]
前記がんとしては、特に制限されないが、例えば、肺がん、肝臓がん、胃腸のがん、腎臓がん、膵臓がん、甲状腺がん、前立腺がん、卵巣がん、子宮がん、骨がん等が挙げられる。

[0071]
前記感染症としては、特に制限されないが、例えば、肝炎ウイルス、インフルエンザウイルス、ヒト免疫不全ウイルス等の各種ウイルスの感染症、ＭＲＳＡ、溶連菌、マイコプラズマ等の感染症等が挙げられる。

＜医薬品＞

[0072]
本発明の第一の医薬品は、炎症性疾患、アレルギー性疾患および自己免疫疾患からなる群から選択される少なくとも一つの疾患の予防または治療のための医薬品であって、本発明の予防改善剤を含んでいる以外は、何ら制限されない。本発明の第一の医薬品は、さらに、本発明の持久力向上剤および抗疲労剤の少なくとも一方を含んでもよい。

また、本発明の第二の医薬品は、本発明の持久力向上剤および抗疲労剤の少なくとも一方を含んでいる以外は、何ら制限されない。本発明の第二の医薬品は、さらに、本発明の予防改善剤を含んでもよい。

これ以降、本発明の第一の医薬品および第二の医薬品をまとめて、単に「医薬品」と言うことがある。本発明において、医薬品とは、医薬品、医薬部外品を含む。また、本発明の医薬品は、さらに、他の予防改善剤、持久力向上剤、抗疲労剤を含んでいてもよい。

前記他の予防改善剤としては、特に制限されないが、例えば、前述の他の疾患の予防改善剤等が挙げられる。前記他の持久力向上剤、抗疲労剤としては、特に制限されない。

＜飲食品＞

[0074]

本発明の第一の飲食品は、炎症性疾患、アレルギー性疾患および自己免疫疾患からなる群から選択される少なくとも一つの疾患の予防または改善の機能を有する飲食品であって、本発明の予防改善剤を含んでいる以外は、何ら制限されない。本発明の第一の飲食品は、さらに、本発明の持久力向上剤および抗疲労剤の少なくとも一方を含んでもよい。

また、本発明の第二の飲食品は、本発明の持久力向上剤および抗疲労剤の少なくとも一方を含んでいる以外は、何ら制限されない。本発明の第二の飲食品は、さらに、本発明の予防改善剤を含んでもよい。これ以降、本発明の第一の飲食品および第二の飲食品をまとめて、単に「飲食品」と言うことがある。

本発明において、飲食品とは、一般食品、保健機能食品を含む。前記一般食品としては、特に限定されないが、例えば、穀物加工食品、野菜加工食品、果物加工食品、食肉加工食品、水産物加工食品、乳製品、飲料、健康食品等が挙げられる。また、本発明の飲食品は、前記予防改善剤、持久力向上剤、抗疲労剤を、例えば、素材、添加剤等として含んでいてもよい。

前記穀物加工食品としては、特に制限されないが、例えば、小麦粉、米粉、シリアルバー、せんべい、あられ、クッキー等が挙げられる。前記野菜加工食品としては、特に制限されないが、例えば、野菜ペースト、乾燥野菜、野菜スープ等が挙げられる。前記果物加工食品としては、特に制限されないが、例えば、果物ピューレ、乾燥果物等が挙げられる。

前記食肉加工食品としては、特に制限されないが、例えば、ハム、ベーコン、ソーセージ等が挙げられる。前記水産物加工食品としては、特に制限されないが、例えば、佃煮、塩干物、魚肉ソーセージ、はんぺん、かまぼこ、ちくわ等が挙げられる。前記乳製品としては、特に制限されないが、例えば、乳飲料、ヨーグルト、アイスクリーム、チーズ等が挙げられる。

前記飲料としては、特に制限されないが、例えば、清涼飲料、緑茶、紅茶、コーヒー等が挙げられる。また、前記保健機能食品は、一般に、機能性食品とも称される。前記保健機能食品としては、例えば、特定保健用食品、栄養機能食品等が挙げられる。

産業上の利用可能性

[0157]

以上のように、本発明の紅色非硫黄細菌は、潰瘍形成の抑制、炎症細胞浸潤の抑制、粘膜上皮腫大の抑制、上皮再生、肝細胞壊死の抑制および肝細胞腫大の促進、血清中ＩｇＥ量およびヒスタミン量の低減、Ｔｈ２型サイトカイン分泌の抑制、Ｔｈ１／Ｔｈ２インバランスの改善、アレルギー反応の抑制、自己免疫疾患の抑制、持久力の向上、抗疲労等の各種効果を有し、炎症性疾患、アレルギー性疾患および自己免疫疾患からなる群から選択される少なくとも一つを予防および改善し、持久力を向上し、疲労を抑制することができる。また、本発明の紅色非硫黄細菌は、安全性が高いため、罹患前から予防の目的で投与可能であり、かつ長期にわたり投与できる。

したがって、本発明によれば、炎症性疾患、アレルギー性疾患および自己免疫疾患からなる群から選択される少なくとも一つの予防および改善、持久力向上並びに抗疲労に、有用かつ安全性の高い予防改善剤、持久力向上剤、抗疲労剤、医薬品および飲食品を提供することができ、その適用範囲は制限されず広い。

国際出願：2017年9月13日
基礎出願：2016年9月23日、2016年12月8日
出願人：ティーエフケイ株式会社
登録日：2019年2月7日（日本）
出願中：欧州、カナダ、オーストラリア、インド、シンガポール、中国、韓国

【発明の名称】

化合物又はその塩、抗炎症剤、肺がんに対する抗がん剤、化合物又はその塩の製造方法、炎症性疾患の治療方法及び肺がんの治療方法

国内登録分（特許第）

【特許請求の範囲】

【請求項１】
式（Ａ）又は式（Ｂ）で表されることを特徴とする、化合物又はその塩。

式（Ａ）及び式（Ｂ）において、Ｘ^１は、ヘキソース又は水酸基であり、
Ｘ^２は、リン酸基又は水酸基である。
【請求項２】
ロドバクター・アゾトフォルマンス（Rhdobacter azotoformans）ＢＰ０８９９株（受託番号　ＮＩＴＥ　ＢＰ－６４４）及びその培養物の少なくとも一方から、式（Ａ）又は式（Ｂ）で表される化合物又はその塩を含む粗抽出液を抽出する粗抽出工程と、
前記粗抽出液から式（Ａ）又は式（Ｂ）で表される化合物又はその塩を単離する精製工程と、 を含むことを特徴とする、式（Ａ）又は式（Ｂ）で表される化合物又はその塩の製造方法。

式（Ａ）及び式（Ｂ）において、 Ｘ^１は、ヘキソース又は水酸基であり、 Ｘ^２は、リン酸基又は水酸基である。
【請求項３】
前記粗抽出工程における抽出処理が、タンパク質を不溶化する有機溶媒による抽出処理である、請求項２記載の製造方法。
【請求項４】
前記有機溶媒が、フェノールである、請求項３記載の製造方法。
【請求項５】
前記粗抽出工程において、前記抽出処理の前に、ロドバクター・アゾトフォルマンス（Rhodobacter azotoformans）ＢＰ０８９９株（受託番号　ＮＩＴＥ　ＢＰ－６４４）及びその培養物の少なくとも一方について、色素の脱色処理を行う、請求項２から４のいずれか一項に記載の製造方法。
【請求項６】
前記色素の脱色処理が、アセトン、メタノール及びクロロホルムからなる群から選択される少なくとも一つによる脱色処理である、請求項５記載の製造方法。
【請求項７】
前記粗抽出工程において、前記粗抽出液について濾過処理を行う、請求項２から６のいずれか一項に記載の製造方法。
【請求項８】
前記精製工程において、前記粗抽出液について、酵素処理と、タンパク質を不溶化する有機溶媒による抽出処理とを行う、請求項２から７のいずれか一項に記載の製造方法。
【請求項９】
前記酵素処理が、核酸分解酵素及びタンパク質分解酵素の少なくとも一方による酵素処理である、請求項１０記載の製造方法。
【請求項１０】
前記有機溶媒が、フェノールである、請求項８又は９記載の製造方法。
【請求項１１】
前記精製工程において、前記抽出処理後の抽出液について濾過処理を行う、請求項８から１０のいずれか一項に記載の製造方法。

【0007】

本発明の化合物又はその塩の製造方法は、ロドバクター・アゾトフォルマンス（Rhodobacter azotoformans）BP0899株（ 受託番号　NITE　BP-644） 及びその培養物の少なくとも一方から、式（ Ａ ） 又は式（ Ｂ ） で表される。化合物又はその塩を含む粗抽出液を抽出する粗抽出工程と、前記粗抽出液から式（ Ａ ） 又は式（ Ｂ ） で表される化合物又はその塩を単離する精製工程と、を含むことを特徴とする。

【0016】

＜新規化合物＞
前述のとおり、本発明の化合物又はその塩は、式（ Ａ ） 又は式（ Ｂ ） で表される化合物
又はその塩であることを特徴とする。式（ Ａ ） 及び式（ Ｂ ） において、X¹とX²との組合せは、ヘキソースとリン酸基、水酸基と水酸基、ヘキソースと水酸基、水酸基とリン酸基の４通りあり、ヘキソースとリン酸基、水酸基と水酸基の組合せが好ましい。X¹がヘキソースの場合、例えば、その2位の炭素における水酸基の酸素が、X¹の結合先であるヘキソースの4位の炭素に結合している。本発明の化合物又はその塩は、式（ Ａ ） 又は式（ Ｂ ） において、X¹ 及びX²が、それぞれ、ヘキソース及びリン酸基であれば、式（ Ａ１ ） 又は式（ Ｂ １ ） で表される化合物又はその塩となり、式（ Ａ ） 又は式（ Ｂ ） において、X¹及びX²が、いずれも水酸基であれば、式（ Ａ ２ ） 又は式（ Ｂ ２ ） で表される化合物又はその塩となる。

【産業上の利用可能性】

【0155】
本発明の化合物又はその塩は、抗炎症剤及び肺がんに対する抗がん剤等として使用可能なものである。本発明の化合物又はその塩は、安全性が高いため、長期にわたり投与できる。